Il differenza fondamentale tra metalloenzimi ed enzimi attivati da metalli è quello i metalloenzimi hanno uno ione metallico saldamente legato come cofattore mentre gli ioni metallici negli enzimi attivati da metalli non sono saldamente legati.
L'attività di alcuni enzimi dipende dagli ioni metallici perché questi ioni metallici agiscono come cofattori. Questi enzimi si trovano in due categorie principali come metalloenzimi ed enzimi attivati da metalli. Pertanto, questi enzimi sono diversi l'uno dall'altro a seconda della presenza o dell'assenza di ioni metallici strettamente legati. Cerchiamo di discutere più dettagli su questi enzimi.