La differenza fondamentale tra RP HPLC e HIC è che RP HPLC utilizza una fase mobile più polare e una fase stazionaria meno polare. Considerando che, HIC utilizza una fase stazionaria idrofobica che consente alle molecole idrofobiche di attaccarsi ad essa.
La cromatografia è una tecnica analitica che aiuta a separare una miscela nei suoi componenti. Per prima cosa, dobbiamo sciogliere il campione da separare in una soluzione. Questa miscela soluzione-sostanza è chiamata fase mobile. Quindi la fase mobile viene fatta passare attraverso un altro materiale chiamato fase stazionaria. La fase stazionaria determina la separazione dei componenti. La separazione avviene a causa della ripartizione del materiale tra la fase mobile e la fase stazionaria.