La differenza fondamentale tra i recettori H1 e H2 è che il recettore H1 si accoppia con la fosfolipasi C stimolante Gq / 11 mentre il recettore H2 interagisce con Gs per attivare l'adenil ciclasi.
L'istamina è un composto azotato organico che coinvolge le risposte immunitarie locali. Inoltre, funziona come neurotrasmettitore nel sistema nervoso centrale e nell'utero. Partecipa alle risposte infiammatorie e funge da mediatore del prurito. Basofili e mastociti generano istamina e l'istamina aumenta la permeabilità dei capillari ai globuli bianchi e alle proteine necessarie per agire contro gli agenti infettivi. Per eseguire l'effetto dell'istamina, dovrebbe essere legata ai recettori dell'istamina accoppiati a proteine G. Esistono quattro tipi di recettori dell'istamina: H1, H2, H3 e H4. H1 e H2 sono presenti in associazione con il sistema nervoso centrale e la periferia. Quindi, la differenza tra i recettori H1 e H2 risiede principalmente nel loro meccanismo d'azione.